Гены системы детоксикации

Ген I фазы детоксикации

Полиморфизм цитохрома 1А1 (1506 А->G) CYP1А1 I462V

Цитохром 1А1 является одним из ферментов системы детоксикации организма от ксенобиотиков. Переводит полициклические ароматические углеводороды в канцерогенные продукты. Вариант G полиморфизма I462V приводит к повышению активности CYP1А1 и служит онкологическим маркером. CYP1A1 играет главную роль в формировании канцерогенов из табачного дыма. Повышенная активность варианта 462V приводит к повышенному риску развития раковых заболеваний (в частности, рака легких). Наличие гомозиготы V/V приводит к повышению риска рака легких в 1,5 раза. При этой мутации курение приводит к повышению риска плоскоклеточной (сквамозно-клеточной) карциномы кожи.

В результате повышения активности фермента усиливается повреждающий эффект продуктов расщепления на весь организм, воздействуя в том числе и на особо чувствительные структуры организма, в частности, на органы репродуктивной сферы. В ряде исследований показана ассоциация полиморфизма с риском развития гиперпластических заболеваний матки (миома матки, аденомиоз, сочетанная патология миометрия и др.) и различных форм дисплазий молочных желез (диффузная мастопатия).Так, показано, что носительство мутантого аллеля AG повышает риск развития локализованных форм доброкачествееных дисплазий молочных желез у женщин с гиперпластическими процессами в матке в 7,5 раз

Показания к анализу. Рак легких, курение, плоскоклеточная карцинома, паркинсонизм, мультифакториальные заболевания женской репродуктивной сферы: эндометриоз, дисплазии молочных желез, гиперпластические процессы матки.

Гены II фазы детоксикации

Полиморфизмы гена GSTP1 I105V(A/G), A114V (C/T).

Этот фермент играет важную роль в детоксикации ксенобиотиков посредством присоединения глутатиона к субстратам. Для GSTP характерен генетический полиморфизм GSTP1A, GSTP1B, GSTP1C. Аллельный вариант GSTP1A является нормальным. Мутантные сочетания аллелей А/В, В/В,В/С гена GSTP1 кодируют ферменты спониженной активностью Глутатион S-трансфераза пи-1 (GSTP1) встречается в эритроцитах. Вариант G полиморфизма I105V (A/G) и вариант  Т полиморфизма A114V (C/T) ассоциированы с повышенным риском развития различных форм рака и мультифакториальных заболеваний женской репродуктивной сферы. В исследованиях показана значительная ассоциацию варианта  105V с влиянием курения на развитие рака легких, агетерозиготной формы варианта 105V соответствовала увеличению риска лейкемии в 1.8 раз. В ряде исследований показана ассоциация полиморфизма с риском развития ряда мультифакториальных заболеваний женской репродуктивной сферы, привычному невынашиванию, бесплодию,осложнению течения беременности, гиперпластических заболеваний матки (миома матки, аденомиоз, сочетанная патология миометрия и др.) и различных форм дисплазий молочных желез (диффузная мастопатия).Наличие в генотипе женщин функционально ослабленного аллеля GSTP является генетическим риском развития как локализованных ,так и диффузных форм дисплазий молочных желез.

Показания к анализу полиморфизмов: курение, рак легких, рак ротовой полости, острая миелоидная лейкемия, химиотерапия, острая лимфобластическая лейкемия, мультифакториальные заболевания женской репродуктивной сферы: эндометриоз, дисплазии молочных желез, гиперпластические процессы матки.

EPHX1 (микросомальная эпоксидгидролаза) полиморфизм Tyr113His (Т-337С)

EPHX1 фермент системы биотрансформации ксенобиотиков. Полиморфизм Т-337С ответственен за снижение активности фермента на 50% (“медленный” аллель) в результате чего снижается эффективность инактивации токсических метаболитов, что ведет к развитию «оксидативного стресса», сущность которого заключается в выделении большого, значительно превышающего физиологические потребности, количества свободных радикалов, обладающих мощным повреждающим действием.

Показано, что существует ассоциация полиморфизма гена с развитием хроническим обструктивным заболеванием легких, бронхиальной астмой, патологией женской репродуктивной сферы: эндометриозом, осложнением течения беременности (гестозы, невынашивания беременности).

Показания к анализу: гестозы, невынашивание беременности, эндометриоз, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких.